ADC生物偶联药物是区别于小分子药或生物药的一个独特药物模式，是目前医药研发的大热门，有望在诸如癌症等众多人类顽疾上得到应用。

在公号跟踪的系列文章中，如药明康德、恒瑞医药等公司中也有所提及，这种重点大类药物的概览情况，既关乎相关公司的技术前瞻，也能看出未来市场的需求走向。

此次在药明合联的招股书中，披露了许多ADC行业的发展状况，遂记录于此。

1、什么是ADC?

ADC是一种创新的生物制剂药物形式，由通过专门设计的连接子将小分子药物（即细胞毒性有效载荷）连接到生物成份（即抗体）上组成。

传统ADC药物利用抗体与肿瘤特异性抗原结合，将有效载荷输送到目标癌细胞，然后释放有效载荷导致癌细胞死亡。ADC结合靶点选择性抗体及高活性细胞杀伤毒性药物，并显示出与目前的标准护理疗法相比显著改善治疗窗口的潜力。

ADC药物的研发流程：

2、ADC的应用潜力如何?

2019年至2022年期间，ADC占FDA批准的生物制剂约15.4%。全球已获批准的ADC药物有15款，其中自2018年以来获批准11款，自2021年以来获批准4款。

目前全球有222款ADC候选药物已进入临床阶段，分别有130款、75款及17款处于I、II及III期临床试验，全球于2022年有57款ADC候选药物进入临床阶段。

此外，生物偶联药物正在扩展到ADC形式以外，将化学药物以外的各种有效载荷与抗体偶联，然后进一步将抗体以外的各种载体与各种有效载荷（「XDC」）偶联。正在开发的生物偶联药物除用于治疗肿瘤外，还不断扩展治疗领域至自身免疫性疾病、传染病、代谢紊乱疾病等

截至2023年5月底，全球有134款XDC产品（不包括ADC）正进行临床试验，其中64款处于II期，而56款处于I期及14款处于III期。大量处于临床开发的XDC产品专注于新兴靶点，显示出XDC在提供更多治疗选择方面的巨大潜力。预计未来五年内将有17款XDC（不包括ADC）获得批准。

3、ADC的市场规模如何?

2022年至2030年的复合年增长率为30.0%糖心vlog入口。ADC药物在整体生物制剂市场中的份额预计将由2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

ADC及其他生物偶联药物的商业化潜力也可以通过全球范围内的重大收购及授权交易得到证明。

中国已成为ADC开发的领跑者，在全球市场上占据突出地位。

4、ADC市场的主要推动因素有哪些？

• ADC设计及偶联策略的进步－有可能开发出可提高治疗效果及解决与市场上现有ADC相关的毒性问题的新ADC设计。
• 适应症及治疗线的扩展－预计未来五年内全球将有约30款ADC获得批准，涵盖癌症、自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病及遗传病等应用。
• 与其他治疗形式联用－ADC的作用机制有潜力与其他治疗形式协同作用，增强肿瘤细胞的根除。

5、ADC市场的主要挑战因素有哪些？

• ADC设计及偶联发现具挑战性－要成功发现及产生稳定的抗体及高纯度的有效载荷连接子需要跨学科的专业知识。
• 顺利过渡至CMC的开发性评估－进入CMC程序之前，可能需要大量时间及资源通过全面的物理化学及可开发性评估来验证先导分子的偶联能力及稳定性。
• 偶联过程优化及制剂开发的复杂性－偶联过程直接影响生物偶联药物的稳定性及质量。制剂开发过程因涉及抗体中间体及ADC原料药和药物产品的制剂而变得复杂，与单纯的抗体相比，这通常需要加倍的工作。
• 高活化合物的处理－处理高活化合物需要专业设施、经验丰富员工以及对环境健康与安全合规性
• 供应链管理复杂－为生产ADC的各种成份及管理ADC原料药和最终制剂的生产，通常需要用于生物制剂及小分子药物的多个生产设施。这些设施之间距离近是一个重要的区别因素。
• 需要多个外包服务提供商以及分散的提供商网络－考虑到ADC开发的各个发现及开发步骤中的所有挑战，外包已成为制药及生物技术公司的必然策略。尽管外包需求强劲，但由于抗体及有效载荷连接子发现的跨学科性质、向CMC的转变复杂以及开发及制造所需的多个设施，大多数外包服务提供商只能处理流程的特定部分。因此，完成全部发现及开发过程通常需要聘用多个外包服务提供商，导致开发生命周期长、供应链可能出现延误和中断，以及转换外包服务提供商时可能损失可稽查性。
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截至2022年底，全球ADC发现、开发及制造外包率已达约70%，超过整体生物制剂34%的外包率。在全球获批准的15款ADC药物中，有13款由外包服务提供商制造，其中大多数外包给多名外包服务提供商。

6、全球ADC外包服务市场规模如何？

预计到2030年全球ADC外包服务市场将大幅扩张，达到110亿美元，2022年至2030年的复合年增长率为28.4%。

全球ADC外包服务市场呈现出相对集中的格局，2022年收入排名前五的参与者合计占据50.0%的市场份额。

中国ADC外包服务市场将延续上升趋势，到2030年估计价值将达人民币165亿元，2022年至2030年的复合年增长率为35.9%。

7、全球ADC外包服务市场的主要增长动力有哪些？

• ADC及更广泛的生物偶联药物持续创新及研发支出日增－具有新型载体及有效载荷连接子的更广泛生物偶联药物不断扩展治疗领域，需要外包服务提供商的持续支持，尤其是具有整合端到端服务能力、能提供高效可靠解决方案的外包服务提供商。
• 对高效供应链管理的需求不断增加－复杂的发现、开发及制造过程需要生物制剂及小分子化合物方面的跨学科专业知识。有效管理复杂供应链以确保步骤之间平稳过渡并保证质量的能力对于制药公司而言越来越重要。
• 技术持续改进－随着行业从ADC向更广泛的生物偶联药物的发展及扩展，对具有创新技术、专注于开发新型连接子、新载体及有效载荷偶联技术的外包服务供应商的需求将越来越大。

8、ADC外包服务市场的进入门槛及关键成功因素有哪些？

• 跨形式的研究、开发及制造专业知识－ADC的开发需要大分子及小分子方面的跨学科能力及专业知识，这需要不同开发步骤之间的无缝协调。为将ADC项目从DNA推进至IND，行业时间线通常在24至30个月之间，涉及不同的外包服务提供商。
• 距离相近、具有综合能力可尽量降低供应链复杂性的设施－由于ADC开发及制造需要不同成份及偶联过程的专门设施，因此在ADC外包服务中，具有从发现到制造的整个供应链大分子及小分子两方面综合能力的提供商是关键。
• 高度监管的流程需要良好的质量往绩记录－监管机构规定的严格而复杂的质量保证标准，再加上漫长的审批流程，为市场新进入者设置更高的进入门槛。客户（尤其是全球领先的制药公司）更愿意与拥有GMP质量往绩记录及先进质量控制体系的外包参与者合作。