随着2023年的来到，生物制药行业也开启了崭新的一年，药企们开始为未来的发展牟定新的方向。

日前，君实生物首席执行官李宁博士在第41届摩根大通医疗健康年会上表示，公司已经打造了6种药物类型，5种治疗类型，50余款处于不同阶段的在研产品，主导的100多项临床研究正在进行中，覆盖全球10多个国家和地区的近万名患者。

“君实生物已经完成对商业化团队的调整，团队已超1100人，其产品特瑞普利单抗已累计在全国超4000家医疗机构及近2000家专业药房及社会药房销售。”

君实生物首席执行官 李宁

面对全新的市场机遇，君实生物始终坚持全球化布局。据悉，在君实生物下一代肿瘤免疫疗法中，包括抗BTLA单抗tifcemalimab（TAB004/JS004），CD112R单抗TAB009（JS009）和TIGIT单抗TAB006（JS006），以及其他潜在候选药物如CD93单抗JS013和长效IL-21 JS014。其中，tifcemalimab是君实生物的首个“全球新”产品，也是全球首款进入临床的抗肿瘤抗BTLA单抗。

展望未来，君实生物已经计划在2022年- 2023年推动3个新分子实体上市，2024- 2025年实现5个新分子实体药物获批，而在2025年以后，将会有超过10个新分子实体踏上商业化旅程。

从“以临床价值为导向”到“以患者为中心”，您认为中国医药企业的研发思路带来了怎样新的转变？tangxin

李宁：“以临床价值为导向”和“以患者为中心”是药物开发的两条基本原则，一是坚持高质量的药物创新，二是始终让患者获得最优的治疗方案糖心vlog。近两年出台的指导原则我们认为更多起到了重申和强调的作用。

其中，高质量创新是一个综合概念，包括药物的创新，比如“全球新”的新靶点药物（first-in-class）、同靶点中的“同类最优”药物（best-in-class）等，还包括临床开发的创新。

在临床策略方面，君实生物重视对免疫治疗有较好响应、国人高发、临床急需的瘤种。尽管肿瘤免疫疗法在全球层面的应用已非常广泛，但是许多具有地域特点或人种特点的肿瘤，往往也长期受到跨国药企忽略，因此这就成为了本土创新药企的责任和使命。

以特瑞普利单抗为例，我们经过转化医学研究等前瞻性探索后，在全球率先开展了针对鼻咽癌、肝癌辅助、黏膜黑瘤、EGFR-TKI治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌这些立足中国患者需求的注册临床试验。凭借创新临床开发，特瑞普利单抗另辟蹊径，成为了全球首个成功上市的治疗鼻咽癌的抗PD-1单抗，在美国获得了“突破性疗法”等多项认定并在欧洲和美国都递交了上市申请，相关研究成果入选了ASCO年会全体大会“重磅研究摘要”并登上了Nature Medicine封面，此前从未有本土创新药物获得此殊荣。

在新药研发方面，我们管线上许多在研创新药物，如“全球新”抗BTLA单抗、抗CD112R单抗、抗CD39单抗、IL-21长效细胞因子药物，从机制上将与特瑞普利单抗等免疫抑制剂形成协同互补，将潜在提升疗法的有效性和安全性。

我们相信这些致力于满足未被满足的临床需求的创新，有望改变患者目前获益有限的处境，也是我们的指导原则所提倡的。

随着中国药品监管持续加强国际接轨，对于我们企业而言，带来了哪些新的发展机会？

李宁：我国的医药审评审批制度改革距今已有七年多时间，在此期间，国家药监部门加入了国际组织ICH，在政策和标准方面都在与各成员国全面接轨，为数据互认互通打下基础，也为国内医药企业走向国际提供了重要的条件。

一方面，企业能够为产品的出海早做准备，遵循ICH的指导原则，与各ICH国家监管机构提前沟通临床方案，随后经济、高效地推进后续的执行落地工作，尽可能快地为各国患者带来有效、安全的治疗方案。

另一方面，对于大多数非ICH国家，其药物监管体系不是非常完善，这些地区的注册主要会依赖于ICH国家的获批，注册过程不是技术审评而是行政审批，在获得了FDA或欧盟批准以后，一般来说不再有技术审评的障碍。因此，如果君实生物的管线药物在中、美都获批后，没有特殊情况下，基本可跨过大部分其他国家的进入门槛，迅速推进产品在全球的商业化。

一家国际化的医药企业需要具备哪些要素？取得哪些成果意味着取得了国际化的成功？

李宁：对于本土企业来说，“出海”确实是不小的挑战，想要走向海外，我认为企业必须具备以下能力：一，手握全球患者需要的高质量创新产品；二，具备国际化的研发团队；三，拥有强大的外部合作伙伴支持；四，充分了解当地审评审批及医保政策；五，具备构建优质商业化模式的能力。以上条件的满足其实是一个渐进的过程，需要一定的时间去积累经验。

企业的出海成果可以从多维度去衡量，比如临床层面是否有海外临床研究方面的进展，监管层面是否有IND或者EUA/BLA/NDA方面的进展，商业化层面是否有对外许可授权，是否实现商业化并产生了销售收入，如果销售收入达到了blockbuster（重磅炸弹）级别，或者管线上有多款药物都实现了海外市场的商业化，势必代表了更大的成功。

目前，中国创新药出海到了怎样的阶段？有着怎样的优势？还存在哪些可以完善的短板？

李宁：近几年，从小分子、大分子到细胞疗法，由中国“智造”的药物正逐步在国际市场，特别是欧美市场实现商业化落地，其中也包括君实生物参与开发的埃特司韦单抗，这是值得我国创新药企骄傲的。

当然，目前在海外推进到临床后期阶段或者是商业化阶段，在创新性方面具备国际化竞争力，能够解决海外患者临床需求的中国创新药数量还不多，这和我国医药行业从仿制药向创新药转型的起步时间较晚有关。不过国内的支持性政策、活跃的资本市场、不断壮大的人才队伍都为创新药行业的持续、快速地发展奠定了基础，许多尚处早期的first-in-class药物颇具潜力，值得期待。

对于企业核心的在研产品/商业化产品，如何描述该产品的差异化价值和临床优势？

李宁：君实生物的核心产品特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）是公司肿瘤治疗领域研发管线布局的基石类药物，我们同时围绕目前肿瘤免疫治疗中的几个瓶颈问题来寻求更好的治疗突破，力图在肿瘤免疫2.0时代继续保持引领优势。我们相信，未来具有协同/互补特点的“PD-1+X”组合疗法将会更加多元化，有望从多维度实现打击肿瘤的目的。

Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君实生物自主研发的首个潜在“全球新”（first-in-class）分子，也是全球首个全球进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗，其在2022年的ASCO和ASH年会上首发实体瘤和淋巴瘤治疗数据，令人鼓舞，特别是与特瑞普利单抗联用的双免疫疗法对于抗PD-1单抗耐药的肿瘤患者颇具前景，值得进一步评估。